Γυναικολόγος Γλυφάδα: p16/Ki-67 Διπλή Χρώση (CINtec PLUS) — Ο Πιο Αξιόπιστος Biomarker Τραχηλικών Αλλοιώσεων

3
Όταν ένα HPV test είναι θετικό και το Pap test δείχνει ASCUS ή LSIL, η μεγαλύτερη πρόκληση είναι να ξεχωρίσουμε τις γυναίκες που έχουν πραγματική προ-καρκινική αλλοίωση (CIN II+) από εκείνες με παροδική λοίμωξη. Εδώ έρχεται η διπλή ανοσοϊστοχημική χρώση p16/Ki-67 (CINtec PLUS) — ένας από τους πιο αξιόπιστους biomarkers στη σύγχρονη γυναικολογία. Συνδυάζει δύο πρωτεϊνικούς δείκτες σε ένα κύτταρο και διαστρωματώνει με ακρίβεια τον κίνδυνο. Ο Δρ. Ιωάννης Δημητρακόπουλος, Γυναικολόγος-Μαιευτήρας στη Γλυφάδα, εξηγεί τη μεγάλη της κλινική αξία.
Γυναικολόγος Γλυφάδα: p16/Ki-67 Διπλή Χρώση (CINtec PLUS) — Ο Πιο Αξιόπιστος Biomarker Τραχηλικών Αλλοιώσεων

Τι Είναι το p16 και το Ki-67

Πρόκειται για δύο πρωτεΐνες-δείκτες κυτταρικού κύκλου:

  • p16INK4a: Πρωτεΐνη αναστολέα κυκλίνης. Σε φυσιολογικά κύτταρα είναι σχεδόν απούσα. Σε κύτταρα με ενεργό HR-HPV E7, η Rb πρωτεΐνη απενεργοποιείται και ως αντίδραση το p16 υπερεκφράζεται. Είναι έμμεσος δείκτης ογκογόνου δραστηριότητας HPV.
  • Ki-67: Πρωτεΐνη που εκφράζεται μόνο σε κύτταρα σε φάση πολλαπλασιασμού (G1, S, G2, M). Δεν εκφράζεται σε κύτταρα G0 (ηρεμία).

Ο συνδυασμός είναι το κλειδί: Ένα φυσιολογικό κύτταρο ποτέ δεν εκφράζει ταυτόχρονα p16 (αναστολή) και Ki-67 (πολλαπλασιασμός) — είναι αντίθετα σήματα. Όταν τα δούμε ΜΑΖΙ στο ίδιο κύτταρο, σημαίνει ότι ο HPV έχει «παρακάμψει» τους ελέγχους και το κύτταρο είναι σε ανώμαλο πολλαπλασιασμό.

💡 Η διπλή χρώση εμφανίζεται οπτικά ως καφέ κυτταρόπλασμα (p16) + κόκκινος πυρήνας (Ki-67) στο ίδιο κύτταρο — άμεσος δείκτης transformation.

Πότε Ζητείται η CINtec PLUS

  • ASCUS Pap + HR-HPV+: Διαστρωμάτωση κινδύνου χωρίς άμεση κολποσκόπηση.
  • LSIL Pap σε γυναίκες >30: Αποφυγή υπερθεραπείας σε παροδική λοίμωξη.
  • HR-HPV+ με φυσιολογικό Pap: Επιλογή για άμεση κολποσκόπηση ή αναμονή.
  • Παρακολούθηση μετά CIN I: Πρόβλεψη εξέλιξης ή υποστροφής.
  • Μετά LEEP: Συμπληρωματικός δείκτης Test of Cure.
  • HPV-16/18 + φυσιολογικό Pap: Επιλογή στρατηγικής παρακολούθησης.
⚠️ Η CINtec PLUS ΔΕΝ είναι test πρωτογενούς screening — γίνεται ως reflex μετά από Pap+HPV.

Αξιοπιστία της Δοκιμής

Παράμετρος p16/Ki-67 HPV-16/18 typing Pap test μόνο
Ευαισθησία CIN II+ 87-92% 52-65% 52-58%
Ειδικότητα CIN II+ 72-82% 88-92% 89-94%
Θετική προγνωστική αξία 32-45% 20-30% 10-20%
Αρνητική προγνωστική αξία 97-99% 88-92% 92-95%
Μείωση παραπομπών 50-60% 30-40%

Σύμφωνα με τη μελέτη PALMS (PALMS Trial, Wright et al., 2017), η p16/Ki-67 είχε ευαισθησία 86.7% για CIN II+ και 95.1% για CIN III+, ξεπερνώντας σημαντικά την κυτταρολογία.

Πώς Ερμηνεύεται το Αποτέλεσμα

Αποτέλεσμα Σημασία Σύσταση
Negative (no co-staining) Πολύ χαμηλός κίνδυνος CIN II+ Επανέλεγχος 12-24 μήνες
Few positive cells (1-2) Οριακά – πιθανή παροδική λοίμωξη Επανέλεγχος 6-12 μήνες
Positive (≥1 διπλά κύτταρο σε αξιολογήσιμο δείγμα) Αυξημένος κίνδυνος CIN II+ Κολποσκόπηση
Strongly positive Ισχυρός δείκτης CIN II+ Άμεση κολποσκόπηση + βιοψίες
Inadequate Ανεπαρκές δείγμα Επανάληψη
💡 Η αξιολόγηση γίνεται από εξειδικευμένο κυτταρολόγο — όχι όλα τα εργαστήρια έχουν εμπειρία στο CINtec PLUS.

Πλεονεκτήματα Έναντι Άλλων Δοκιμών

  • Άμεση μορφολογική αξιολόγηση: Βλέπετε ποιο κύτταρο έχει αλλαγές, σε αντίθεση με τα μοριακά test.
  • Εξειδικευμένη πληροφορία: Όχι μόνο «θετικό HPV» αλλά «ενεργοποιημένη ογκογόνος διεργασία».
  • Μείωση ψευδώς θετικών: Ξεχωρίζει παροδική από επιμένουσα λοίμωξη.
  • Πιο ευαίσθητο από Pap: Ανιχνεύει αλλοιώσεις που η κυτταρολογία χάνει.
  • Κατάλληλο για όλες τις ηλικίες: Καλύτερη απόδοση από HPV typing σε <30.
  • Εφαρμογή σε ίδιο δείγμα Pap: Δεν χρειάζεται νέα γυναικολογική επίσκεψη (αν είναι σε liquid-based).
⚠️ Μειονεκτήματα: Υψηλότερο κόστος (80-150€), εξειδικευμένο εργαστήριο, χρόνος αναμονής 5-10 ημέρες.

Συχνές Ερωτήσεις

Είναι το CINtec PLUS αντί για βιοψία;Όχι. Είναι ενδιάμεσο βήμα μεταξύ Pap/HPV και κολποσκόπησης/βιοψίας. Αν είναι θετικό, η βιοψία παραμένει gold standard.
Πόσο κοστίζει στην Ελλάδα;Συνήθως 80-150€ — δεν καλύπτεται από ΕΟΠΥΥ.
Μπορώ να το ζητήσω εγώ;Συνήθως το παραγγέλνει ο γυναικολόγος ως reflex test μετά από Pap+HPV.
Πότε δεν είναι κατάλληλο;Σε εμφανώς ανώμαλο Pap (HSIL+) που χρειάζεται άμεση κολποσκόπηση. Ή σε εμφανώς φυσιολογικό HPV-/Pap-.
Πόσο σπουδαίο είναι ως Test of Cure;Πολύ καλό. Επιστρέφει αρνητικό σε >90% των επιτυχών θεραπειών CIN II+.
Διαφέρει από τη p16 μόνο χρώση σε βιοψία;Ναι. Η p16 σε βιοψία αξιολογείται μαζί με ιστολογία. Στο CINtec PLUS αξιολογούνται κύτταρα από Pap.

Συμπεράσματα

Η p16/Ki-67 διπλή χρώση (CINtec PLUS) είναι ένα από τα πιο ισχυρά εργαλεία διαστρωμάτωσης κινδύνου σε σύγχρονη γυναικολογία. Συνδυάζοντας την πληροφορία του HPV test (παρουσία ιού) με την μορφολογική αξιολόγηση κυτταρικού πολλαπλασιασμού, διαχωρίζει με ακρίβεια αυτές που χρειάζονται κολποσκόπηση από αυτές που μπορούν να παρακολουθηθούν συντηρητικά. Στη Vital WomanHood Clinic στη Γλυφάδα, χρησιμοποιείται ως πολύτιμο reflex test σε επιλεγμένες περιπτώσεις.

Κλείστε Ραντεβού Σήμερα

Στη Vital WomanHood Clinic στη Γλυφάδα, ο Δρ. Ιωάννης Δημητρακόπουλος, Γυναικολόγος-Μαιευτήρας, παρέχει εξατομικευμένη αξιολόγηση και θεραπεία κονδυλωμάτων HPV με τις πιο σύγχρονες μεθόδους.
Λεωφ. Δημητρίου Γούναρη 196, Γλυφάδα

📞 210 6716126

Ιωάννης Κ. Δημητρακόπουλος

Μαιευτήρας - Χειρουργός - Γυναικολόγος

Μάστερ Αισθητικής Ιατρικής - Αναίμακτης Αισθητικής Γυναικολογίας - Αναγεννητικής Ιατρικής και Αναίμακτης Χειρουργικής

Τηλ.: 210 6716126 Κιν.: 6985 64 64 10 e-mail ikdmd@hotmail.com

Ιατρείο: Λεωφ. Δημητρίου Γούναρη 196 Γλυφάδα Τ.Κ. 166 74

Εξατομικευμένη εφαρμογή πρωτοποριακών ιατρικών τεχνικών στην υπηρεσία της σύγχρονης γυναίκας.

Γυναικολογία - Μαιευτική - Εξατομικευμένη Διερεύνηση και Αντιμετώπιση Ανδρικής και Γυναικείας Υπογονιμότητας - Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή -Επιγενετική - Εφαρμοσμένη Γυναικολογική Βιοχημεία – Ενδοκρινολογία - Μικροθρεπτική και Ιατρική Διατροφή στην Κύηση, την Υπογονιμότητα και τη Γυναικολογία - Συνεργάτης Μαιευτηρίων "Μητέρα" και "Λητώ" - Μέλος της Εταιρίας Αισθητικής Ιατρικής και Αναίμακτης Χειρουργικής (SAMNAS)